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致命形式的晚期前列腺癌很常见,需要区别对待
时间:2020-09-06 13:39点击量:


一项针对202位男性的前列腺癌的新研究发现,这些男性的癌症已经扩散并且对标准治疗有抵抗力,这些癌症的惊人数量(约占17%)属于转移性前列腺癌的致命亚型。
 
以前,人们认为这些癌症仅占所有前列腺癌的不到1%。
 
贵阳男科医院指出该研究由大学研究人员牵头,于7月9日在线发表在肿瘤学杂志上,该前列腺癌亚型称为治疗性小细胞神经内分泌前列腺癌(t-SCNC),将来可能使用已经在临床试验中开发或测试的靶向药物进行常规且更成功的治疗。
 
肿瘤学医学助理教授,该研究的通讯作者,医学博士说:“以晚期激素治疗耐药的前列腺癌为重。“我们不想像今天的标准治疗方法那样对这些晚期病例进行同等的治疗,而是希望根据肿瘤的特征来分割馅饼,并根据癌症独特的驱动生长的基因突变和基因表达来制定针对单个切片的治疗方案。模式。”
 
该研究小组确定了在t-SCNC中发现的特定基因突变和基因表达模式,但与更为常见的前列腺癌腺癌不同。在t-SCNC中鉴定出的模式中,特定的“转录因子”蛋白具有更高的活性,这些蛋白会开启其他驱动癌症生长的蛋白的产生。
 
他说,t-SCNC中过度激活的两个转录因子是已经在临床试验中的药物的靶标,另外一些在临床前测试中
 
相比之下,研究人员发现,以前发现的在许多腺癌中起作用的突变几乎从未出现在t-SCNC中。
 
针对前列腺癌中特定突变的治疗尚无法在标准实践中获得,该实践依赖激素治疗和化学疗法作为治疗的主要手段。但是,随着可用于癌症的靶向治疗方法数量的增加,肿瘤的遗传分析有望在帮助指导治疗中变得越来越有价值。过去,在转移性癌症中获得肿瘤活检并不是目前的治疗标准,但这样做的频率更高,部分是寻找神经内分泌肿瘤细胞,但更普遍的是要了解导致癌症发展的突变, 这种趋势在前列腺癌中已经滞后,因为大多数转移发生在骨骼中,与其他组织相比,在骨骼中进行活检更加困难。
 
癌症协会估计,2018年将有29,430名男性死于前列腺癌,是男性中因癌症致死的原因,仅次于肺癌。最初诊断时,大约十分之一的前列腺癌已经扩散到前列腺以外,更难以成功治疗。
 
在这些晚期癌症中,基因表达模式的其他突变和改变会产生对治疗有抵抗力的肿瘤细胞。这些抗治疗性细胞及其通过细胞分裂产生的克隆继续存在,并使肿瘤再次生长。他说,在研究中观察到的基因突变模式表明,在这些晚期的治疗耐药性前列腺癌病例中,t-SCNC是由先前存在的腺癌引起的。
 
在转移性前列腺癌中提供激素治疗非常重要,因为这些激素治疗可以延长生存期。但是它们不能治愈疾病。在几乎每位患者中,癌症都会对这些疗法产生抗药性。这只是时间问题。我们想知道为什么前列腺癌会产生抗药性,并且我们相信t-SCNC的出现是一种重要机制他们通过这种方式进化并逃避治疗。
 
这项研究由五个不同的学术医学中心组成的联盟进行,在发现其癌症已对常规激素治疗(称为雄激素剥夺疗法)产生抗药性时招募了患者。
 
在先前停止对阿比特龙或恩杂鲁胺二线激素治疗产生反应的患者中-通常在初始激素治疗失败时给予药物治疗-患有t-SCNC亚型的男性平均只能存活36.6个月,而没有这种药物的男性平均存活44.5个月t-SCNC。研究中有四分之三的男性接受过其中一种或两种药物。
 
对这种重要耐药机制的生物学理解,对于我们开发旨在预防这种致死性前列腺癌亚型或一旦被有效治疗的新型疗法至关重要。
 
在160名男性中,活检标本中有足够的肿瘤来分类癌症,这是由三名对癌症的临床和遗传特征不了解的病理学家独立完成的。他们在其中27人的标本中发现了t-SCNC。研究人员调查了肿瘤细胞内的遗传突变和基因激活情况,并确定了与t-SCNC和生存期较差有关的遗传突变模式。